Palacio de San Telmo er et smukt palads, der blev opført fra 1682 af den kongregation under den katolske kirke, som var ansvarlig for Den Spanske Inkvisition. Paladset blev bygget uden for datidens Sevilla som et universitet for navigatører, Universidad de Mareantes. Her skulle forældreløse børn have en søfartsuddannelse.
Bygningen i paladsstil blev designet i fornem Sevilla-barok med smuk ornamentering, tårne, gårdmiljøer, et kapel m.v. Indgangsportalen fra 1754 står i den udtryksfulde og detaljerige churriguerastil. På facaden kan man bl.a. se allegoriske figurer, der symboliserer kunst og videnskab inden for søfarten. Man kan også se flere helgener, deriblandt Sankt Telmo der er skytshelgen for sømænd.
I dag huser den imponerende bygning sædet og administrationen for den autonome andalusiske regering. I paladset ligger San Telmo-kapellet, Capilla del Palacio de San Telmo, stadig med sit overdådige barokinteriør.